Astăzi, conceptul cunoscut sub numele de PRP a apărut pentru prima dată în domeniul hematologiei în anii 1970.Hematologii au creat termenul PRP cu zeci de ani în urmă pentru a descrie plasma obținută dintr-un număr de trombocite mai mare decât valoarea de bază a sângelui periferic.Mai mult de zece ani mai târziu, PRP a fost utilizat în chirurgia maxilo-facială ca formă de fibrină bogată în trombocite (PRF).Conținutul de fibrină din acest derivat de PRP are o valoare importantă datorită adezivității și caracteristicilor de stare de echilibru, în timp ce PRP are proprietăți antiinflamatorii susținute și stimulează proliferarea celulară.În cele din urmă, în jurul anilor 1990, PRP a început să devină popular.În cele din urmă, această tehnologie a fost transferată în alte domenii medicale.De atunci, acest tip de biologie pozitivă a fost studiat pe scară largă și aplicat în tratamentul diferitelor leziuni musculo-scheletice ale sportivilor profesioniști, ceea ce a promovat și mai mult atenția sa pe scară largă în mass-media.Pe lângă faptul că este eficient în ortopedie și medicina sportivă, PRP este utilizat și în oftalmologie, ginecologie, urologie și cardiologie, pediatrie și chirurgie plastică.În ultimii ani, PRP a fost lăudat și de dermatologi pentru potențialul său în tratarea ulcerelor pielii, repararea cicatricilor, regenerarea țesuturilor, întinerirea pielii și chiar căderea părului.
Având în vedere faptul că PRP poate manipula direct procesele de vindecare și inflamație, este necesar să se introducă cascada de vindecare ca referință.Procesul de vindecare este împărțit în următoarele patru etape: hemostază;Inflamaţie;Proliferarea celulelor și matricei și, în final, remodelarea plăgii.
Vindecarea țesuturilor
Este activată reacția în cascadă de vindecare a țesuturilor, ceea ce duce la agregarea trombocitelor Formarea cheagurilor și dezvoltarea matricei extracelulare temporare (ECM).Apoi, trombocitele aderă la colagenul expus și la proteina ECM, declanșând eliberarea de molecule bioactive prezente în granulele a.Trombocitele conțin o varietate de molecule bioactive, inclusiv factori de creștere, factori de chimioterapie și citokine, precum și mediatori proinflamatori, cum ar fi prostaglandina, ciclina de prostată, histamina, tromboxanul, serotonina și bradikinina.
Etapa finală a procesului de vindecare depinde de remodelarea plăgii.Remodelarea țesuturilor este strict reglementată pentru a stabili un echilibru între reacțiile anabolice și catabolice.În această etapă, factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF) și factorul de creștere transformator (TGF-β) Fibronectina și fibronectina stimulează proliferarea și migrarea fibroblastelor, precum și sinteza componentelor ECM.Cu toate acestea, timpul de maturare a plăgii depinde în mare măsură de severitatea plăgii, de caracteristicile individuale și de capacitatea specifică de vindecare a țesutului lezat.Unii factori fiziopatologici și metabolici pot afecta procesul de vindecare, cum ar fi ischemia tisulară, hipoxia, infecția, dezechilibrul factorului de creștere și chiar bolile legate de sindromul metabolic.
Micromediul proinflamator interferează cu procesul de vindecare.Mai complicat este faptul că activitatea ridicată a proteazei inhibă acțiunea naturală a factorului de creștere (GF).Pe lângă proprietățile sale mitotice, angiogene și chemotactice, PRP este, de asemenea, o sursă bogată de mulți factori de creștere.Aceste biomolecule pot contracara efectele nocive în țesuturile inflamatorii prin controlul creșterii inflamației și stabilirea stimulilor anabolici.Având în vedere aceste caracteristici, cercetătorii pot găsi un mare potențial în tratarea diferitelor leziuni complexe.
Multe boli, în special cele de natură musculo-scheletică, depind puternic de produsele biologice care reglează procesul inflamator, cum ar fi PRP pentru tratamentul osteoartritei.În acest caz, sănătatea cartilajului articular depinde de echilibrul precis al reacțiilor anabolice și catabolice.Având în vedere acest principiu, utilizarea anumitor agenți biologici pozitivi se poate dovedi de succes în atingerea unui echilibru sănătos.PRP deoarece eliberează trombocitele α- Factorii de creștere conținuți în granule sunt utilizați pe scară largă pentru a regla potențialul de transformare a țesuturilor, ceea ce reduce și durerea.De fapt, unul dintre obiectivele principale ale tratamentului cu PRP este de a opri principalul micromediu inflamator și catabolic și de a promova transformarea în medicamente antiinflamatoare.Alți autori au demonstrat anterior că PRP activat cu trombină crește eliberarea mai multor molecule biologice.Acești factori includ factorul de creștere a hepatocitelor (HGF) și factorul de necroză tumorală (TNF-α)、 factorul de creștere transformator beta1 (TGF-β1), factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și factorul de creștere a epidermei (EGF).Alte studii au arătat că PRP promovează creșterea nivelului de colagen de tip ii și ARNm agrecan, reducând în același timp inhibarea citokinei proinflamatorii interleukinei – (IL) 1 asupra acestora.De asemenea, sa sugerat că datorită HGF și TNF-α [28] PRP poate ajuta la stabilirea efectului antiinflamator.Ambele preparate moleculare reduc activitatea și expresia anti activare a factorului nuclear kappaB (NF- κВ);În al doilea rând, prin expresia TGF-β 1 previne, de asemenea, chemotaxia monocitelor, contracarând astfel Efectul TNF-α asupra transactivării chemokinelor.HGF pare să joace un rol indispensabil în efectul antiinflamator indus de PRP.Această citokină antiinflamatoare puternică distruge calea de semnalizare NF-κ B și expresia citokinei proinflamatorii inhibă răspunsul inflamator.În plus, PRP poate reduce și nivelul ridicat de oxid nitric (NO).De exemplu, în cartilajul articular, s-a dovedit că creșterea concentrației de NO inhibă sinteza colagenului și induce apoptoza condrocitelor, crescând în același timp sinteza metaloproteinazelor matriceale (MMP), promovând astfel transformarea catabolismului.În ceea ce privește degenerarea celulară, PRP este, de asemenea, considerat a fi capabil să manipuleze autofagia unor tipuri de celule specifice.Când ajung la starea finală de îmbătrânire, unele grupuri de celule pierd potențialul de stare statică și de auto-reînnoire.Cu toate acestea, studii recente au arătat că tratamentul cu PRP poate inversa bine aceste condiții dăunătoare.Moussa și colegii săi au demonstrat că PRP poate induce protecția condrocitelor prin creșterea autofagiei și a markerilor antiinflamatori, reducând în același timp apoptoza cartilajului osteoartritei umane.Garcia Pratt și colab.Se raportează că autofagia determină tranziția între soarta de repaus și de îmbătrânire a celulelor stem musculare.Cercetătorii consideră că, in vivo, normalizarea autofagiei integrate evită acumularea de leziuni intracelulare și previne îmbătrânirea și declinul funcțional al celulelor satelit.Chiar și în celulele stem umane îmbătrânite, cum ar fi recent, Parrish și Rodes au avut, de asemenea, contribuții semnificative, dezvăluind și mai mult potențialul antiinflamator al PRP.De data aceasta, accentul se pune pe interacțiunea dintre trombocite și neutrofile.În investigația lor, cercetătorii au explicat că trombocitele activate eliberate de acidul arahidonic au fost absorbite de neutrofile și transformate în leucotriene și prostaglandine, care sunt cunoscute molecule inflamatorii.Cu toate acestea, interacțiunea neutrofilelor plachetare permite transformarea leucotrienelor în lipoproteine, care s-au dovedit a fi o proteină antiinflamatoare eficientă care poate limita activarea neutrofilelor și poate preveni dializa și poate promova moștenirea până la etapa finală a cascadei de vindecare.
Micromediul proinflamator interferează cu procesul de vindecare.Mai complicat este faptul că activitatea ridicată a proteazei inhibă acțiunea naturală a factorului de creștere (GF).Pe lângă proprietățile sale mitotice, angiogene și chemotactice, PRP este, de asemenea, o sursă bogată de mulți factori de creștere.Aceste biomolecule pot contracara efectele nocive în țesuturile inflamatorii prin controlul creșterii inflamației și stabilirea stimulării anabolice.
Factorul celular
Citokinele din PRP joacă un rol cheie în manipularea procesului de reparare a țesuturilor și reglarea leziunilor inflamatorii.Citokinele antiinflamatorii sunt o gamă largă de molecule biochimice care mediază răspunsul citokinelor proinflamatorii, induse în principal de macrofagele activate.Citokinele antiinflamatorii interacționează cu inhibitori specifici de citokine și receptori solubili de citokine pentru a regla inflamația.Interleukina (IL) – 1 antagoniști ai receptorului, IL-4, IL-10, IL-11 și IL-13 sunt clasificate drept principalele medicamente antiinflamatoare, citokinele.În funcție de diferite tipuri de răni, unele citokine, cum ar fi interferonul, factorul inhibitor de leucemie, TGF-β și IL-6, care pot prezenta efecte proinflamatorii sau antiinflamatorii.TNF-α、 IL-1 și IL-18 au anumiți receptori de citokine, care pot inhiba efectul proinflamator al altor proteine [37].IL-10 este una dintre cele mai eficiente citokine antiinflamatorii, care poate regla în jos citokinele proinflamatorii, cum ar fi IL-1, IL-6 și TNF-α， și poate regla factorii antiinflamatori.Aceste mecanisme anti-reglare joacă un rol cheie în producerea și funcționarea citokinelor proinflamatorii.În plus, anumite citokine pot declanșa răspunsuri de semnal specifice pentru a stimula fibroblastele, care sunt esențiale pentru repararea țesuturilor.Citokinele inflamatorii TGF β 1 、 IL-1 β 、 IL-6, IL-13 și IL-33 stimulează fibroblastele să se diferențieze în miofibroblaste și îmbunătățesc ECM [38].La rândul lor, fibroblastele secretă citokinele TGF- β、 IL-1 β 、 IL-33, CXC și chemokinele CC promovează răspunsul inflamator prin activarea și recrutarea celulelor imune, cum ar fi macrofagele.Aceste celule inflamatorii joacă roluri multiple în rană, în principal prin promovarea curățării plăgii - și a biosintezei chemokinelor, metaboliților și factorilor de creștere, ceea ce este crucial pentru reconstrucția de noi țesuturi.Prin urmare, citokinele din PRP joacă un rol important în stimularea răspunsului imun mediat de tipul celular și în promovarea regresiei fazei inflamatorii.De altfel, unii cercetători au nominalizat acest proces drept „inflamație regenerativă”, indicând faptul că stadiul inflamator, în ciuda anxietății pacientului, este un pas necesar și critic pentru încheierea cu succes a procesului de reparare a țesuturilor, ținând cont de mecanismul epigenetic pe care îl semnalează inflamația. promovează plasticitatea celulară.
Rolul citokinelor în inflamația pielii fetale este de mare importanță pentru cercetarea medicinei regenerative.Diferența dintre mecanismele de vindecare fetale și adulte este că țesuturile fetale deteriorate revin uneori la starea lor inițială în funcție de vârsta fetală și de tipurile de țesut relevante.La om, pielea fetală se poate regenera complet în 24 de săptămâni, în timp ce la adulți, vindecarea rănilor poate duce la formarea de cicatrici.După cum știm, în comparație cu țesuturile sănătoase, proprietățile mecanice ale țesuturilor cicatriciale sunt semnificativ reduse, iar funcțiile lor sunt limitate.O atenție deosebită este acordată citokinei IL-10, care se găsește a fi foarte exprimată în lichidul amniotic și pielea fetală și s-a dovedit că joacă un rol în repararea fără cicatrice a pielii fetale, promovată de efectul pleiotrop al citokinei.ZgheibC și colab.A fost studiat transplantul de piele fetală în șoareci IL-10 transgenici knockout (KO) și șoareci martor.Șoarecii IL-10KO au prezentat semne de inflamație și formare de cicatrice în jurul grefelor, în timp ce grefele din grupul de control nu au prezentat modificări semnificative ale proprietăților biomecanice și nicio vindecare a cicatricilor.
Importanța reglării echilibrului delicat dintre expresia citokinelor antiinflamatorii și proinflamatorii este că acestea din urmă, atunci când sunt supraproduse, trimite în cele din urmă semnale de degradare celulară prin reducerea expresiei anumitor gene.De exemplu, în medicina musculo-scheletică, IL-1 β Down reglează SOX9, care este responsabil pentru dezvoltarea cartilajului.SOX9 produce factori de transcripție importanți pentru dezvoltarea cartilajului, reglează colagenul de tip II alfa 1 (Col2A1) și este responsabil pentru codificarea genelor de colagen de tip II.IL-1 β În cele din urmă, expresia Col2A1 și agrecan a fost scăzută.Cu toate acestea, s-a demonstrat că tratamentul cu produse bogate în trombocite inhibă IL-1 β Este încă un aliat fezabil al medicinei regenerative pentru a menține expresia genelor care codifică colagenul și pentru a reduce apoptoza condrocitelor indusă de citokinele proinflamatorii.
Stimularea anabolică: Pe lângă reglarea stării inflamatorii a țesutului deteriorat, citokinele din PRP participă și la reacția anabolică jucându-și rolurile de mitoză, atracție chimică și proliferare.Acesta este un studiu in vitro condus de Cavallo et al.Pentru a studia efectele diferitelor PRP asupra condrocitelor umane.Cercetătorii au observat că produsele PRP cu concentrații relativ scăzute de trombocite și leucocite stimulează activitatea normală a condrocitelor, ceea ce conduce la promovarea unor mecanisme celulare de răspuns anabolic.De exemplu, a fost observată expresia colagenului de tip ii și agregarea glicanilor.În schimb, concentrațiile mari de trombocite și leucocite par să stimuleze alte căi de semnalizare celulară care implică diferite citokine.Autorii sugerează că acest lucru se poate datora prezenței unui număr mare de celule albe din sânge în această formulare specială de PRP.Aceste celule par a fi responsabile pentru exprimarea crescută a anumitor factori de creștere, cum ar fi VEGF, FGF-b și interleukine IL-1b și IL-6, care la rândul lor pot stimula TIMP-1 și IL-10.Cu alte cuvinte, în comparație cu formula „rea” PRP, amestecul de PRP bogat în trombocite și globule albe pare să promoveze invazivitatea relativă a condrocitelor.
Un studiu realizat de Schnabel et al.a fost conceput pentru a evalua rolul biomaterialelor autologe în țesutul tendonului calului.Autorii au colectat probe de sânge și tendoane de la șase cai adulți tineri (2-4 ani) și s-au concentrat pe studiul modelului de expresie a genelor, ADN-ului și conținutului de colagen al explantelor de tendon ale flexorului digitorum superficialis ale cailor cultivați în mediul care conține PRP. sau alte produse din sânge.Explantele de tendon au fost cultivate în sânge, plasmă, PRP, plasmă cu deficit de trombocite (PPP) sau aspirate de măduvă osoasă (BMA), iar aminoacizii au fost adăugați la DMEM fără ser 100%, 50% sau 10%.În efectuarea analizei biochimice aplicabile după..., cercetătorii au remarcat că TGF-β Concentrația de PDGF-BB și PDGF-1 în mediu PRP a fost mai ales mai mare decât cea a tuturor celorlalte produse din sânge testate.În plus, țesuturile de tendon cultivate în mediu 100% PRP au arătat o expresie genică crescută a proteinelor matricei COL1A1, COL3A1 și COMP, dar nu au crescut enzimele catabolice MMPs3 și 13. Cel puțin în ceea ce privește structura tendonului, acest studiu in vivo susține utilizarea autolo – un produs sanguin cu gută, sau PRP, pentru tratamentul tendinitei mamiferelor mari.
Chen şi colab.Efectul reconstructiv al PRP a fost discutat în continuare.În seria lor anterioară de studii, cercetătorii au demonstrat că, pe lângă creșterea formării cartilajului, PRP a promovat și creșterea sintezei ECM și a inhibat reacția inflamatorie a cartilajului articular și a nucleului pulpos.PRP poate activa TGF prin fosforilarea Smad2/3-β Calea semnalului joacă un rol important în creșterea și diferențierea celulelor.În plus, se crede, de asemenea, că cheagurile de fibrină formate după activarea PRP oferă o structură tridimensională solidă, permițând celulelor să adere, ceea ce poate duce la construirea de noi țesuturi.
Alți cercetători au adus contribuții semnificative la tratamentul ulcerelor cronice ale pielii în domeniul dermatologiei.Acest lucru este de asemenea de remarcat.De exemplu, cercetările efectuate de Hessler și Shyam în 2019 arată că PRP este valoros ca tratament alternativ fezabil și eficient, în timp ce ulcerul cronic rezistent la medicamente încă aduce o povară economică semnificativă pentru îngrijirea sănătății.În special, ulcerul piciorului cu diabet zaharat este o problemă majoră de sănătate bine-cunoscută, care face ca membrele să fie ușor de amputat.Un studiu publicat de Ahmed et al.în 2017, a arătat că gelul PRP autolog ar putea stimula vindecarea rănilor la pacienții cu ulcer cronic al piciorului cu diabet zaharat prin eliberarea factorilor de creștere necesari, îmbunătățind astfel semnificativ rata de vindecare.În mod similar, Gonchar și colegii au revizuit și au discutat potențialul de regenerare al PRP și al cocktailurilor cu factor de creștere în îmbunătățirea tratamentului ulcerului piciorului cu diabet zaharat.Cercetătorii au propus că utilizarea amestecurilor de factori de creștere este probabil o soluție posibilă, care poate îmbunătăți avantajele utilizării PRP și un singur factor de creștere.Prin urmare, în comparație cu utilizarea unui singur factor de creștere, combinația de PRP și alte strategii de tratament poate promova în mod semnificativ vindecarea ulcerelor cronice.
Fibrină
Trombocitele poartă câțiva factori legați de sistemul fibrinolitic, care pot regla în sus sau în jos reacția fibrinolitică.Relația de timp și contribuția relativă a componentelor hematologice și a funcției trombocitelor în degradarea cheagurilor este încă o problemă demnă de discuție amplă în comunitate.Literatura de specialitate introduce multe studii care se concentrează doar pe trombocite, care sunt renumite pentru capacitatea lor de a afecta procesul de vindecare.În ciuda unui număr mare de studii remarcabile, alte componente hematologice, cum ar fi factorii de coagulare și sistemele fibrinolitice, s-au dovedit, de asemenea, a contribui semnificativ la repararea eficientă a rănilor.Prin definiție, fibrinoliza este un proces biologic complex care depinde de activarea anumitor enzime pentru a favoriza degradarea fibrinei.Reacția de fibrinoliză a fost propusă de alți autori că produsele de degradare a fibrinei (fdp) pot fi de fapt agenți moleculari responsabili de stimularea reparării țesuturilor.Secvența evenimentelor biologice importante înainte este de la depunerea de fibrină și îndepărtarea angiogenezei, care este necesară pentru vindecarea rănilor.Formarea cheagurilor după rănire servește ca strat protector pentru a proteja țesuturile de pierderea de sânge și invazia agenților microbieni și oferă, de asemenea, o matrice temporară prin care celulele pot migra în timpul procesului de reparare.Cheagul se datorează scindării fibrinogenului de serin proteaza, iar trombocitele sunt adunate în rețeaua de fibre de fibrină reticulate.Această reacție a declanșat polimerizarea monomerului de fibrină, care este principalul eveniment al formării cheagurilor de sânge.Cheagul poate fi folosit și ca rezervor de citokine și factori de creștere, care sunt eliberați în timpul degranulării trombocitelor activate.Sistemul fibrinolitic este strict reglat de plasmină și joacă un rol cheie în promovarea migrației celulare, a biodisponibilității factorilor de creștere și a reglarii altor sisteme de protează implicate în inflamația și regenerarea țesuturilor.Componentele cheie ale fibrinolizei, cum ar fi receptorul activator al plasminogenului urokinazei (uPAR) și inhibitorul activatorului plasminogenului-1 (PAI-1), sunt cunoscute a fi exprimate în celulele stem mezenchimale (MSC), care sunt tipuri speciale de celule necesare pentru vindecarea cu succes a rănilor. .
Migrația celulară
Activarea plasminogenului prin asocierea uPA uPAR este un proces care promovează migrarea celulelor inflamatorii deoarece îmbunătățește proteoliza extracelulară.Datorită lipsei de domenii transmembranare și intracelulare, uPAR are nevoie de co-receptori, cum ar fi integrina și vitelina, pentru a regla migrația celulară.Mai mult, a indicat că legarea uPA uPAR a dus la o creștere a afinității uPAR pentru vitrectonectină și integrină, care au promovat aderența celulară.Inhibitorul-1 activator al plasminogenului (PAI-1), la rândul său, face ca celulele să se detașeze.Când se leagă de uPA al complexului uPA upar integrină de pe suprafața celulei, distruge interacțiunea dintre upar vitellin și integrin vitelin.
În contextul medicinei regenerative, celulele stem mezenchimale ale măduvei osoase sunt mobilizate din măduva osoasă în cazul leziunilor severe ale organelor, astfel încât acestea pot fi întâlnite în circulația pacienților cu fracturi multiple.Cu toate acestea, în cazuri specifice, cum ar fi insuficiența renală în stadiu terminal, insuficiența hepatică în stadiu terminal sau în timpul respingerii după transplantul de inimă, este posibil ca aceste celule să nu fie detectate în sânge [66].Interesant este că aceste celule progenitoare mezenchimale (stromale) derivate din măduva osoasă umane nu au putut fi detectate în sângele persoanelor sănătoase [67].Rolul uPAR în mobilizarea celulelor stem mezenchimale din măduva osoasă (BMSC) a fost propus anterior, ceea ce este similar cu apariția uPAR în mobilizarea celulelor stem hematopoietice (HSC).Varabaneni et al.Rezultatele au arătat că utilizarea factorului de stimulare a coloniilor de granulocite la șoarecii cu deficit de uPAR a cauzat eșecul MSC, ceea ce a consolidat încă o dată rolul de susținere al sistemului de fibrinoliză în migrarea celulelor.Studiile ulterioare au arătat, de asemenea, că receptorii uPA ancorați la glicozil fosfatidilinozitol reglează aderența, migrarea, proliferarea și diferențierea prin activarea anumitor căi de semnalizare intracelulară, după cum urmează: fosfatidilinozitol 4,5-difosfat 3-kinaza/Akt și căile de semnalizare ERK1/2 de supraviețuire și kinaza de adeziune (FAK).
În contextul vindecării rănilor MSC, factorul fibrinolitic și-a dovedit importanța suplimentară.De exemplu, șoarecii cu deficit de plasminogen au arătat o întârziere severă a evenimentelor de vindecare a rănilor, indicând faptul că plasmina a fost importantă în acest proces.La om, pierderea plasminei poate duce, de asemenea, la complicații ale vindecării rănilor.Întreruperea fluxului sanguin poate inhiba semnificativ regenerarea țesuturilor, ceea ce explică și de ce aceste procese de regenerare sunt mai dificile la pacienții cu diabet.
Celulele stem mezenchimale ale măduvei osoase au fost recrutate la locul plăgii pentru a accelera vindecarea plăgii.În condiții stabile, aceste celule au exprimat uPAuPAR și PAI-1.Ultimele două proteine sunt factori inductibili de hipoxie α (HIF-1 α) țintirea este foarte convenabilă deoarece HIF-1 în MSC-uri α Activarea FGF-2 și HGF a promovat reglarea ascendentă a FGF-2 și HGF;HIF-2 α La rândul său, VEGF-A [77] este reglat în sus, ceea ce împreună contribuie la vindecarea rănilor.În plus, HGF pare să îmbunătățească recrutarea celulelor stem mezenchimale din măduva osoasă în locurile rănii într-o manieră sinergică.Trebuie remarcat faptul că afecțiunile ischemice și hipoxice s-au dovedit a interfera semnificativ cu repararea rănilor.Deși BMSC-urile tind să trăiască în țesuturi care furnizează niveluri scăzute de oxigen, supraviețuirea BMSC-urilor transplantate in vivo devine limitată, deoarece celulele transplantate mor adesea în condiții adverse observate în țesuturile deteriorate.Soarta aderării și supraviețuirii celulelor stem mezenchimale ale măduvei osoase în hipoxie depinde de factorii fibrinolitici secretați de aceste celule.PAI-1 are o afinitate mare pentru vitelină, astfel încât poate concura pentru legarea uPAR și integrinei la vitelină, inhibând astfel adeziunea și migrarea celulelor.
Sistemul de monocite și regenerare
Conform literaturii de specialitate, există multe discuții despre rolul monocitelor în vindecarea rănilor.Macrofagele provin în principal din monocite din sânge și joacă un rol important în medicina regenerativă [81].Deoarece neutrofilele secretă IL-4, IL-1, IL-6 și TNF-α, aceste celule pătrund de obicei în rană la aproximativ 24-48 de ore după leziune.Trombocitele eliberează trombina și factorul plachetar 4 (PF4), care pot promova recrutarea monocitelor și se pot diferenția în macrofage și celule dendritice.O caracteristică semnificativă a macrofagelor este plasticitatea lor, adică pot converti fenotipurile și se pot diferenția în alte tipuri de celule, cum ar fi celulele endoteliale, și apoi prezintă diferite funcții la diferiți stimuli biochimici din micromediul plăgii.Celulele inflamatorii exprimă două fenotipuri majore, M1 sau M2, în funcție de semnalul molecular local ca sursă de stimulare.Macrofagele M1 sunt induse de agenți microbieni, deci au mai multe efecte proinflamatorii.În schimb, macrofagele M2 sunt produse de obicei prin reacții de tip 2 și au proprietăți antiinflamatorii, caracterizate de obicei printr-o creștere a IL-4, IL-5, IL-9 și IL-13.De asemenea, este implicat în repararea țesuturilor prin producerea de factori de creștere.Tranziția de la subtipul M1 la M2 este determinată în mare măsură de etapa târzie a vindecării rănilor.Macrofagele M1 declanșează apoptoza neutrofilelor și inițiază eliminarea acestor celule).Fagocitoza neutrofilelor activează o serie de evenimente, în care producția de citokine este oprită, polarizând macrofagele și eliberând TGF- β 1。 Acest factor de creștere este un regulator cheie al diferențierii miofibroblastelor și al contracției plăgii, ceea ce permite rezolvarea inflamației și iniţierea fazei de proliferare în cascada de vindecare [57].O altă proteină foarte înrudită implicată în procesele celulare este serina (SG).S-a constatat că acest proteoglican în granule secretoare de celule hematopoietice este necesar pentru a stoca proteine secretoare în celulele imune specifice, cum ar fi mastocite, neutrofile și limfocitele T citotoxice.Deși multe celule non-hematopoietice sintetizează și plasminogenul, toate celulele inflamatorii produc o cantitate mare din această proteină și o stochează în granule pentru interacțiune ulterioară cu alți mediatori inflamatori, inclusiv proteaze, citokine, chemokine și factori de creștere.Lanțurile de glicozaminoglicani (GAG) încărcate negativ din SG par a fi critice pentru stabilitatea granulelor secretoare, deoarece se pot lega și facilita depozitarea componentelor granulare încărcate în mod esențial într-o manieră specifică celulei, proteinei și lanțului GAG.În ceea ce privește participarea lor la cercetarea PRP, Woulfe și colegii au arătat anterior că deficiența SG este strâns legată de modificările morfologice ale trombocitelor;Factorul trombocitar 4 β- Defecte de stocare a PDGF în tromboglobulină și trombocite;Agregarea și secreția trombocitelor slabe in vitro și defect de tromboză in vivo.Prin urmare, cercetătorii au concluzionat că acest proteoglican pare a fi principalul regulator al trombozei.
Produsele bogate în trombocite pot obține sânge integral personal prin colectare și centrifugare și pot împărți amestecul în diferite straturi care conțin plasmă, trombocite, globule albe și globule albe.Când concentrația de trombocite este mai mare decât valoarea de bază, poate accelera creșterea osului și a țesuturilor moi, cu cele mai puține efecte secundare.Aplicarea produselor PRP autologe este o biotehnologie relativ nouă, care a arătat în mod continuu rezultate optimiste în stimularea și îmbunătățirea vindecării diferitelor leziuni tisulare.Eficacitatea acestei metode alternative de tratament poate fi atribuită eliberării locale a unei game largi de factori de creștere și proteine pentru a simula și susține procesul fiziologic de vindecare a rănilor și de reparare a țesuturilor.În plus, sistemul fibrinolitic are în mod evident o influență importantă asupra întregii refaceri tisulare.Pe lângă schimbarea recrutării celulelor inflamatorii și a celulelor stem mezenchimale ale măduvei osoase, poate regla și activitatea proteolitică a zonelor de vindecare a rănilor și procesul de regenerare a țesuturilor mezodermice, inclusiv a oaselor, cartilajului și mușchilor, deci este o componentă cheie a medicina musculo-scheletică.
Vindecarea accelerată este scopul foarte urmărit de mulți profesioniști din domeniul medical.PRP reprezintă un instrument biologic pozitiv, care continuă să ofere o dezvoltare promițătoare în stimularea și coordonarea cascadei de evenimente regenerative.Cu toate acestea, deoarece acest instrument terapeutic este încă foarte complex, mai ales pentru că eliberează nenumărați factori bioactivi și diferitele lor mecanisme de interacțiune și efecte de transducție a semnalului, sunt necesare cercetări suplimentare.
（Conținutul acestui articol este retipărit și nu oferim nicio garanție expresă sau implicită pentru acuratețea, fiabilitatea sau completitudinea conținutului conținutului acestui articol și nu suntem responsabili pentru opiniile acestui articol, vă rugăm să înțelegeți.）
Ora postării: 16-12-2022